Als klein jongetje of meisje is je grootste vriend toch wel je knuffel. Een olifantje, giraffe of teddybeer, je deelt je mooiste avonturen met het knuffelige beestje.
Wanneer je groot genoeg bent is het tijd om je knuffel gedag te zeggen, of toch niet ...
Een kind doet een wens dat zijn teddybeer tot leven komt. Zevenentwintig jaar later leeft John (Mark Wahlberg) nog steeds met zijn teddybeer TED. Maar kleine jongetjes worden groot. Terwijl Jonh ondertussen een relatie heeft met zijn droommeisje Lorie (Mila Kunis), leeft TED zich uit! De vriendschap tussen TED en John weegt echter op de relatie met Lorie, waardoor TED een baan zal moeten zoeken en verhuizen.